Anomalies congénitales : facteurs de risque, prise en charge et devenir des enfants atteints

Coordinateur

Babak Khoshnood

Cadre général

Les anomalies congénitales (AC) constituent une des principales causes de mortalité infantile, de morbidité et de handicap dans les pays industrialisés. A quelques exceptions près, l’étiologie des AC reste inconnue, ce qui constitue une barrière à la mise place des politiques de prévention pour les AC.

Toutefois, l’acide folique administré en périconceptionnel est efficace dans la prévention des anomalies de fermeture du tube neural. Plus généralement, les actions de prévention comprennent l’éviction des agents tératogènes connus,  la prise en charge optimale de certaines pathologies chroniques ou celles associées à la grossesse (notamment le diabète). De plus, d’importants progrès ont eu lieu dans le dépistage prénatal des AC, notamment pour la trisomie et pour les cardiopathies congénitales. Il y a également eu des améliorations notables dans la prise en charge clinique, et donc dans le devenir des enfants présentant certaines AC, en particulier les anomalies digestives ainsi que les cardiopathies congénitales. Par conséquent, la détection prénatale de ces anomalies permet une prise en charge optimale du nouveau-né, y compris un transfert in utero ou dès la naissance, dans un service spécialisé.

Objectifs

L’objectif est d’étudier, en population :

1. les associations spécifiques entre le risque de survenue des différents types d’AC et leurs déterminants (notamment l’assistance médicale à la procréation et certains médicaments) dans le cadre de collaborations européennes
2. les pratiques et la performance de dépistage prénatal et de prise en charge post-natale
3. le devenir des enfants atteints d’AC, et
4. l’évaluation des politiques de prévention des AC

Grands thèmes

Comme il existe une grande diversité entre les AC, nous avons choisi d’étudier trois types d’anomalies contrastées :

1. les cardiopathies congénitales qui constituent le volet principal de nos projets en cours et à venir. Il s’agit d’un groupe important et hétérogène d’anomalies, dont beaucoup sont curables à condition qu’un traitement médical et/ou chirurgical soit initié rapidement après la naissance.
2. les anomalies de fermeture du tube neural (AFTN) pour lesquelles la possibilité de prévention primaire est importante.
3. la trisomie 21, anomalie pour laquelle plusieurs techniques de dépistage prénatal sont disponibles, dont l’introduction récente du test prénatal non invasif (TPNI), par analyse de l’ADN fœtal.

Principales sources de données

• REMAPAR : REgistre des MAlformations congénitales de PARis (établi en 1981)
• EPICARD (EPIdémiologie des enfants ou fœtus porteurs de CARDiopathies congénitales), étude de cohorte prospective en population avec une durée de suivi jusqu’à l’âge de 8 ans.

Principales publications (2012-2017)

• Khoshnood B, Lelong N, Houyel L, Bonnet D, Ballon M, Jouannic JM, Goffinet F; EPICARD Study group.
  Impact of prenatal diagnosis on survival of newborns with four congenital heart defects: a prospective, population-based cohort study in France (the EPICARD Study).
  BMJ Open. 2017 Nov 8;7(11).
• Calderon J, Willaime M, Lelong N, Bonnet D, Houyel L, Ballon M, Goffinet F, Khoshnood B; EPICARD study group.
  Population-based study of cognitive outcomes in congenital heart defects.
  Arch Dis Child. 2017 Aug 5. pii: archdischild-2016-310830.
• Laas E, Lelong N, Ancel PY, Bonnet D, Houyel L, Magny JF, Andrieu T, Goffinet F, Khoshnood B; EPICARD study group.
  Impact of preterm birth on infant mortality for newborns with congenital heart defects: The EPICARD population-based cohort study.
  BMC Pediatr. 2017 May 15;17(1):124.
• Khoshnood B, Lelong N, Andrieu T, Houyel L, Bonnet D, Jouannic JM, Goffinet F on behalf of the EPICARD Study Group.
  Assessing sociodemographic differences (or lack thereof) in prenatal diagnosis of congenital heart defects: A population-based study.
  BMJ Open 2016 Mar 23;6(3):e009353
• Khoshnood B, Loane M, de Walle H, Arriola L, Addor MC, Barisic I, Beres J, Bianchi F, Dias C, Draper E, Garne E, Gatt M, Haeusler M, Klungsoyr K, Latos-Bielenska A, Lynch C, McDonnell B, Nelen V, Neville AJ, O’Mahony MT, Queisser-Luft A, Rankin J, Rissmann A, Ritvanen A, Rounding C, Sipek A, Tucker D, Verellen-Dumoulin C, Wellesley D, Dolk H.
  Long term trends in prevalence of neural tube defects in Europe: population based study.
  BMJ. 2015 Nov 24;351:h5949
• Tararbit K, Lelong N, Jouannic JM, Goffinet F, Khoshnood B; EPICARD Study Group.
  Is the probability of prenatal diagnosis or termination of pregnancy different for fetuses with congenital anomalies conceived following assisted reproductive techniques? A population-based evaluation of fetuses with congenital heart defects.
  BJOG. 2015 Jun;122(7):924-31.
• Tararbit K, Lelong N, Houyel L, Bonnet D, Goffinet F, Khoshnood B; EPICARD Study Group.
  Assessing the role of multiple pregnancies in the association between tetralogy of Fallot and assisted reproductive techniques: a path-analysis approach.
  Orphanet J Rare Dis. 2014 Feb 20;9:27.
• Tararbit K, Bui TT, Lelong N, Thieulin AC, Goffinet F, Khoshnood B.
  Clinical and socioeconomic predictors of pregnancy termination for fetuses with congenital heart defects: a population-based evaluation.
  Prenat Diagn. 2013 Feb;33(2):179-86.
• Tararbit K, Lelong N, Thieulin AC, Houyel L, Bonnet D, Goffinet F, Khoshnood B; EPICARD Study Group.
  The risk for four specific congenital heart defects associated with assisted reproductive techniques: a population-based evaluation.
  Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):367-74.
• Khoshnood B, Loane M, Garne E, Addor MC, Arriola L, Bakker M, Barisic I, Bianca S, Boyd P, Calzolari E, Doray B, Draper E, Gatt M, Haeusler M, Melve KK, Latos-Bielenska A, McDonnell B, Mullaney C, Nelen V, O’Mahony M, Pierini A, Queisser-Luft A, Randrianaivo H, Rankin J, Rissmann A, Salvador J, Tucker D, Verellen-Dumoulin C, Wellesley D, Zymak-Zakutnya N, Dolk H.
  Recent decrease in the prevalence of congenital heart defects in Europe.
  J Pediatr. 2013 Jan;162(1):108-13.e2.
• Khoshnood B, Lelong N, Houyel L, Thieulin AC, Jouannic JM MD, PhD, Magnier S, Delezoide AL, Magny JF, Rambaud C, Bonnet D, Goffinet F, on behalf of the EPICARD Study Group.
  Prevalence, pre- and post-natal diagnosis, and infant mortality of newborns with congenital heart defects: A population-based study using the International Paediatric and Congenital Cardiac Code (IPCCC).
  Heart. 2012 Nov;98(22):1667-73.
• Laas E, Lelong N, Thieulin AC, Houyel L, Bonnet D, Ancel PY, Kayem G, Goffinet F, Khoshnood B, on behalf of the EPICARD Study Group.
  Preterm birth and Congenital Heart Defects: A population-based study .
  Pediatrics. 2012 Oct;130(4):e829-37.
• Houyel L, Khoshnood B, Anderson RH, Lelong N, Thieulin AC, Goffinet F, Bonnet D; EPICARD Study group.
  Population-based evaluation of a suggested anatomic and clinical classification of congenital heart defects based on the International Paediatric and Congenital Cardiac Code.
  Orphanet J Rare Dis. 2011 Oct 3;6:64.

Les personnes qui participent à ce thème

Babak Khoshnood (Epidémiologiste, Inserm), François Goffinet (Obstétricien-Epidémiologiste Université Paris Descartes), Nathalie Lelong (Statisticienne, responsable d’étude, Inserm), Nathalie Bertille (Statisticienne), Alexandra Lecourbe (Coordinatrice d’étude), Cécile Leclerc (Coordinatrice d’étude).

Principales collaborations

Collaborations nationales

• Création (en cours) de la Fédération des registres français de malformations congénitales : Registre des Antilles dirigé par Bruno Schaub, registre CEMC-Auvergne dirigé par Isabelle Perthus, registre de Bretagne dirigé par Florence Rouget, registre de la Réunion dirigé par Hanitra Randrianaivo, registre REMERA-Rhône Alpes dirigé par Emmanuelle Amar, en lien avec les tutelles des registres : Santé Publique France (Anne Gallay, Nolwenn Regnault, Eugénia Gomes) et l’Inserm (Corinne Alberti, Charles Persoz)
• Damien Bonnet (Hôpital Necker Enfants Malades, AP-HP, Centre de référence M3C, Université Paris Descartes, Paris)
• Christophe Delacourt (Hôpital Necker Enfants Malades, AP-HP, Service de pneumologie pédiatrique, Université Paris Descartes, Paris)
• Lucile Houyel (Hôpital Marie Lannelongue, Service de chirurgie des cardiopathies congénitales, Le Plessis-Robinson)
• Jean-Marie Jouannic (Hôpital Trousseau, AP-HP, Centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal, UPMC, Paris)

Collaborations internationales

• European surveillance of congenital anomalies (JRC-EUROCAT)
• Safety of medication use in pregnancy (Euromedicat)
• Establishing a linked European Cohort of Chilldren with Congenital Anomalies (Eurolinkcat)
• International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR)
• Johanna Calderon, neuropsychologue, chercheur associé à Harvard, Boston
• Babak Choodari-Oskooei, biostatisticien, MRC Unit, University College, London
• Mithat Gönen, statistician senior, Sloan Cancer Center, New York